Hemoglobina C

A hemoglobina C é uma hemoglobinopatia, isto é, doença genética que afeta as cadeias de hemoglobina do sangue, resultando na produção de uma hemoglobina anormal. Hemoglobinas normais vivem 120 dias no nosso organismo. No caso de hemoglobinas anormais, como a hemoglobina C, a vida dessas células é reduzida, levando a anemia.

É um anemia genética, hereditária, ou seja, transmitido de pai para filho. É benigno porém podem acontecer algumas complicações que iremos abordar nesse texto.

O que é Hemoglobina C

A hemoglobina normal é uma estrutura proteína formada por dois pares de cadeias polipeptídicas de globina: um par de cadeias alfa e um par de cadeias não alfa. Essas cadeias polipeptídicas são dobradas de tal forma que as quatro moléculas fiquem agrupadas.

A análise da hemoglobina revela três padrões diferentes de hemoglobina normal em um adulto. Estas são Hb A (95 a 98%) contendo duas cadeias alfa e duas beta, Hb A2 (2% a 3%) contendo duas cadeias alfa e duas delta e Hb F (menos de 1%) contendo duas cadeias alfa e duas gama.

A hemoglobina C (Hb C), por outro lado, é uma das variantes estruturais comuns da hemoglobina normal na qual uma estrutura do DNA da globina beta está mutada, levando a formação de uma hemoglobina menos solúvel que a Hb A. A hemoglobina C pode estar nos estados homozigotos (Hb CC) que é quando ocorre mutação de 2 genes da globina Beta. Pode ocorrer também nos estados heterozigotos em que apenas um gene está mutado (Hb AC).

Pessoas com traço de hemoglobina C (Hb AC) são fenotipicamente normais e geralmente não apresentam nenhum sintoma, enquanto pessoas com doença da hemoglobina C (Hb CC) podem apresentar hemólise crônica leve, esplenomegalia e icterícia. Embora a doença da hemoglobina C seja uma doença leve e não evolua para complicações clínicas graves, sua herança com outras hemoglobinopatias, como a hemoglobina S (Hb SC), pode ter sérias consequências. Assim, o máximo cuidado, tratamento e aconselhamento genético devem ser fornecidos a esses pacientes.

O que é a doença da hemoglobina C?

A doença da hemoglobina C é uma condição hereditária, o que significa que é transmitida nas famílias. Ocorre quando uma mutação genética afeta a proteína da hemoglobina, fazendo com que produza hemoglobina C em vez de hemoglobina A.

Em uma pessoa sem a doença, os glóbulos vermelhos são moles e em forma de disco. Eles podem facilmente se espremer através dos vasos sanguíneos para transportar oxigênio por todo o corpo.

Em alguém com doença da hemoglobina C, os glóbulos vermelhos não são tão flexíveis e se aglomeram facilmente. Isso faz com que eles quebrem mais rapidamente do que o normal. Essa quebra da célula dentro do sangue é chamada de anemia hemolítica, uma condição na qual os glóbulos vermelhos são destruídos mais rapidamente do que deveria.

A maioria das pessoas com esse tipo de anemia não apresenta sintomas graves. No entanto, a anemia hemolítica grave pode causar febre, calafrios, dor no abdômen e nas costas e choque. E sem tratamento, pode levar a complicações.

Traço da hemoglobina C

O traço da hemoglobina C é quando apenas 1 gene da globina está alterado. Assim, o exame de um portador de traço de hemoglobina C tem >50% das células HbA, e <50% das células C. Se um dos pais tem traço da hemoglobina C, ele poode transmitir esse gene para seu filho.

A hemoglobina C é um gene recessivo. Isso significa que, se ambos os pais tiverem traço de hemoglobina C, há 25% de chance de  que seu filho herde dois genes da hemoglobina C, só assim eles desenvolverão um distúrbio de hemoglobina, como a doença da hemoglobina C.

Ter traço de hemoglobina C é muito comum, e não é uma doença. É apenas um aspecto sanguineo, que traduz uma fragilidade do sangue à situações de estresse, causando apenas ocasionalmente hematúria, osteomielite e anormalidades dentárias, e alguns relatos descreveram uma retinopatia proliferativa nesses pacientes.

O traço é mais prevalente em pessoas de ascendência africana e está presente em 2–3% dos afro-americanos. Também é comum na região do Mediterrâneo, sul da Europa, América do Sul, sul da Ásia e Oriente Médio.

Etiologia da hemoglobina C

A hemoglobina C é causada devido à mutação na cadeia da globina beta na qual o glutamato (ácido) é substituído por lisina (básica) na sexta posição da cadeia da globina beta. Essa mutação torna a Hb C menos solúvel que a Hb A, formando cristais hexagonais (cristais de HbC como visto no esfregaço periférico).

A hemoglobina C é uma hemoglobinopatia hereditária. É um distúrbio autossômico recessivo que resulta da herança biparental do alelo que codifica a hemoglobina C. Se ambos os pais são portadores de hemoglobina C, há 25% de chance de ter doença da hemoglobina C em uma criança, 50% de chance de ter um filho portador e 25% de chance de ter um filho que não é portador nem tem doença da hemoglobina C.

A mutação presente em algumas das hemoglobinopatias (Hb S, Hb C, Hb E) pode ser uma modificação evolutiva devido ao efeito de algumas forças externas seletivas como a malária, pois na forma heterozigótica, essas mutações protegem os portadores de morrer de infecção por malária. O estudo de coorte foi feito em trezentas crianças em Bandiagara, Mali, descobriu que as características de HbC e HbS fornecem proteção contra a malária falciparum clínica.

Origem da Hemoglobina C

Dado o efeito protetor da hemoglobina C na infecção por malária, é quase compreensível que essa mutação tenha uma alta prevalência na África Ocidental Atlântica e no Sudeste Asiático. A hemoglobina C também é encontrada em uma população diversificada na África, América do Sul e Central e sul da Europa.

Um estudo realizado em 111 casos de doença da hemoglobina C ao longo de 12 anos no Marrocos mostrou que a idade média no momento do diagnóstico foi de 38 anos (variando entre 4 e 80 anos). Além disso, os testes bioquímicos contribuíram para o diagnóstico e revelaram grupos etiológicos variados na população estudada: heterozigoto A/C (75%), homozigoto C/C (8%), duplo heterozigoto S/C (9%), C/beta +/- Thal (6%), C/O – árabe (2%).

Como a hemoglobina C causa anemia?

A substituição de um aminoácido na cadeia da beta-globina induz uma interação eletrostática entre grupos carregados positivamente e moléculas adjacentes carregadas negativamente, levando à diminuição da solubilidade da HbC nos glóbulos vermelhos. Devido a isso, ocorre a formação de cristais, levando ao aumento da viscosidade do sangue e à diminuição da vida útil dos glóbulos vermelhos.

Mas, ao contrário da doença falciforme, a Hb C não causa alteração do formato da hemacea durante a baixa tensão de oxigênio. Assim, em geral, a crise vaso-oclusiva não é observada com a doença da hemoglobina C, a menos que seja combinada com a doença falciforme (Hb SC).

Quais os sintomas de Hemoglobina C?

O traço da hemoglobina C (HbAC) é clinicamente silencioso. A doença da hemoglobina C (HbCC) também é um distúrbio leve e a maioria das pessoas não apresenta nenhum sintoma. Mas alguns pacientes podem apresentar anemia hemolítica leve e, portanto, podem se queixar de sintomas como fadiga, tontura, fraqueza e palidez da pele.

Pode haver esplenomegalia leve a moderada e, ocasionalmente, pode ocorrer icterícia, que é a coloração amarelada dos olhos. Alguns pacientes, devido à hemólise crônica contínua, podem desenvolver colelitíase a partir de cálculos biliares pigmentados compostos de conteúdo de cor escura de glóbulos vermelhos.

Indivíduos com doença combinada da hemoglobina C falciforme (HbSC) apresentam sintomas geralmente semelhantes, mas menos graves que a doença da hemoglobina SS. Como a hemoglobina C não polimeriza como a hemoglobina S, há muito pouca falcização nessa combinação. Assim, ocorre uma crise vaso-oclusiva aguda, mas com menos frequência.

Sintomas da hemoglobina C

A maioria das pessoas com doença da hemoglobina C não apresenta sintomas.
Se alguém com a condição desenvolver anemia hemolítica, poderá experimentar:

• fraqueza
• palidez da pele
• Atordoamento
• urina de cor escura
• Febre
• fadiga

Os sintomas da anemia hemolítica podem ser semelhantes aos de outras doenças do sangue e outros problemas de saúde. Uma pessoa deve consultar um profissional de saúde se experimentar:

• Dor nas articulações
• Cálculos biliares
• Infecções contínuas

Diagnóstico da Hemoglobina C

Em recém-nascidos, os médicos podem rastrear anormalidades genéticas, como traço ou doença da hemoglobina C. Como o traço da hemoglobina C não é uma doença e, portanto, não causa sintomas, muitas pessoas não sabem que o têm.

O diagnóstico da doença da hemoglobina C geralmente começa com uma revisão do histórico médico de uma pessoa e de quaisquer sintomas. O histórico médico familiar de uma pessoa pode revelar que um dos pais tem a característica.

Durante um exame físico, o médico avalia quaisquer sinais da condição. Eles podem pressionar suavemente diferentes áreas do abdômen de uma pessoa para verificar se há sensibilidade, como o quadrante superior direito atrás das costelas, o que pode indicar um baço aumentado.

Se um médico suspeitar de doença da hemoglobina C, ele pode realizar exames de sangue para verificar a quantidade de hemoglobina no sangue e a presença de qualquer hemoglobina anormal.

Alguns dos testes que um médico pode realizar incluem:

Hemograma completo: Isso mede o número de plaquetas, glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e hemoglobina no sangue. Níveis anormalmente baixos de glóbulos vermelhos pode indicar anemia.

Esfregaço periférico ou esfregaço de sangue: Neste teste, um médico examina um esfregaço de sangue ao microscópio. Eles avaliam o tamanho, a forma e o número de plaquetas, glóbulos vermelhos e glóbulos brancos. Eles também analisam quanta hemoglobina os glóbulos vermelhos contêm.

Eletroforese de hemoglobina: Este teste mede diferentes tipos de hemoglobina no sangue. Usando uma corrente elétrica para separar a hemoglobina, é visto de acordo com tamanho das hemoglobinas em uma amostra e detectar qualquer hemoglobina anormal.

Hemoglobina no sangue: Este teste mede a quantidade de hemoglobina que existe fora dos glóbulos vermelhos.

Diagnóstico diferencial: Quando um médico suspeita de doença da hemoglobina C, ele pode realizar outros testes para verificar se há doenças semelhantes como:

• talassemia beta
• anemia falciforme
• diferentes tipos de anemias hemolíticas

Anemia na hemoglobina C

Nos pacientes com traço de hemoglobina C, as concentrações de hemoglobina geralmente estão entre a faixa normal e normal. A expectativa de vida dos glóbulos vermelhos diminui, mas, apesar disso, a contagem de reticulócitos não aumenta. O esfregaço periférico pode mostrar células-alvo e cristais intracelulares. Da mesma forma, os pacientes com doença da hemoglobina C, como mencionado anteriormente, apresentam os achados laboratoriais sugestivos de hemólise: aumento da LDH, contagem de reticulócitos e bilirrubina direta. O esfregaço periférico mostra microcitose, um grande número de células-alvo, esferócitos e hemoglobina cristalizada.

Um estudo mostrou que em um paciente diabético apresentando “HbS” ou “HbC”, há uma diminuição falsa considerável nos valores de hemoglobina glicosilada (HbA1c) apesar da hiperglicemia persistente e essa diminuição é proporcional à porcentagem de hemoglobina anormal.

Tratamento da hemoglobina C

Na maioria dos pacientes, nenhum tratamento é necessário. Tal como acontece com a hemólise crônica, os estoques corporais de ácido fólico podem se esgotar; Assim, o ácido fólico é indicado, o que ajuda a produzir novos glóbulos vermelhos e melhorar os sintomas da anemia. Apesar da esplenomegalia, a função esplênica permanece normal e, portanto, a profilaxia antibiótica em longo prazo não é indicada.

Um estudo mostrou que, em pacientes com doença falciforme da hemoglobina C submetidos à circulação extracorpórea, o uso de exsanguineotransfusão completa torna a cirurgia de revascularização relativamente segura com melhores resultados. Da mesma forma, há também um estudo demonstrando melhores resultados maternos e fetais em pacientes com doença falciforme da hemoglobina C que receberam transfusões profiláticas durante a gravidez.

Diagnóstico diferencial

Os seguintes diagnósticos diferenciais importantes devem ser considerados quando houver suspeita de doença da hemoglobina C:

• Anemia falciforme
• Talassemia beta
• Outras anemias hemolíticas

Prognóstico

A hemoglobina C é uma hemoglobinopatia benigna que pode causar anemia hemolítica leve. No geral, as pessoas com hemoglobina C têm crescimento e desenvolvimento normais e uma expectativa de vida normal.

Complicações

A doença da hemoglobina C, devido à hemólise contínua, pode produzir colelitíase devido a cálculos biliares pigmentados.

Um paciente com doença combinada da hemoglobina C falciforme (HbSC) pode desenvolver retinopatia vascular, necrose avascular e trombose microvascular medular renal. Um estudo realizado em um paciente com doença da hemoglobina SC mostrou trombos capilares peritubulares e vasa recta e alterações da membrana basal capilar envolvendo principalmente a medula renal.

Educação do paciente

A doença da hemoglobina C é um distúrbio leve e, geralmente, nenhum tratamento é necessário. Não há restrições a nenhuma atividade física. Da mesma forma, não há necessidade de nenhuma dieta especial. Para casais com alto risco de doença da hemoglobina C e que desejam ter um bebê, os conselheiros genéticos devem ser consultados.

Melhorando os resultados da equipe de saúde

A hemoglobina C é uma hemoglobinopatia benigna. É causada devido à mutação na cadeia de hemoglobina beta-globina. O paciente pode ser assintomático ou apresentar sinais e sintomas de anemia devido à hemólise crônica e, portanto, requer os esforços de uma equipe interprofissional de saúde. O cuidado interprofissional pode ser útil e inclui um geneticista, hematologista e oftalmologista.

Uma vez feito o diagnóstico, o hematologista tem um papel importante como cuidador primário no manejo dos pacientes. Como existe uma grande possibilidade de co-herança desta doença com outras hemoglobinopatias, os geneticistas devem estar envolvidos. O aconselhamento genético também desempenha um papel vital se os casais de alto risco para esta doença desejam ter um bebê. Em pacientes com doença por HbSC, pode ocorrer retinopatia vascular. Assim, os oftalmologistas devem cuidar desses pacientes em um acompanhamento regular e ajudar a prevenir e controlar a retinopatia

Perspectiva

As perspectivas para a doença da hemoglobina C são boas. A maioria das pessoas com a doença não apresenta sintomas e não precisa de tratamento.

Se uma pessoa com traço de hemoglobina C quiser ter filhos, ela pode considerar aconselhamento genético ou exames de sangue para tipos de hemoglobina. Um conselheiro genético também pode ajudar a responder a perguntas sobre a doença da hemoglobina C.