Leucemia Linfocítica Crônica

O que é leucemia linfocítica crônica (LLC)?

A leucemia linfocítica crônica, ou LLC, é tipo de câncer do sangue em que a célula Linfócito, presente no hemograma normalmente, “esquece” de morrer e começa a acúmular no sangue, alcançando níveis altos.

Os linfócitos são um tipo de glóbulo branco e fazem parte do nosso sistema imune. A LLC afeta os linfócitos B, também chamados de células B.

As células B normais circulam no sangue e ajudam o corpo a combater infecções. As células B cancerígenas não combatem infecções como as células B normais. À medida que o número de células B cancerígenas aumenta gradualmente, elas expulsam os linfócitos normais, gerando um desbalanço imunológico, uma vez que as células sadias estão em minoria.

A LLC é um tipo comum de leucemia em adultos e acomete geralmente homens mais idosos.

Quais são os sintomas da LLC?

Algumas pessoas com LLC podem não apresentar nenhum sintoma e seu câncer só pode ser descoberto durante um exame de sangue de rotina.

Se tiver sintomas, eles geralmente incluem:

• Fadiga
• Febre
• infecções ou doenças frequentes
• Perda de peso inexplicável ou não intencional
• suores noturnos
• calafrio
• gânglios linfáticos inchados

Durante um exame físico, seu médico também pode descobrir que seu baço, fígado ou gânglios linfáticos estão aumentados. Estes podem ser sinais de que o câncer se espalhou para esses órgãos. Isso geralmente acontece em casos avançados de LLC.

Se isso acontecer com você, você pode sentir caroços dolorosos no pescoço ou uma sensação de plenitude ou inchaço na barriga.

Além dos leucócitos aumentados e dos linfonodos aumentados, pacientes com LLC podem ter anemia e plaquetas baixas.

Como a LLC é diagnosticada?

Seu médico pode suspeitar de LLC a partir do hemograma, onde linfócitos estarão acima de 5000 unidades. Além disso, para investigação da doença é necessária:

• Dosagem de imunoglobulinas: este exame de sangue é usado para saber se você tem anticorpos suficientes para montar uma resposta imune contra infecções.
• Citometria de fluxo e citoquímica: nesse teste, produtos químicos são usados para ver marcadores distintos na superfície das células cancerígenas para ajudar a determinar o tipo de leucemia. Basta apenas uma amostra de sangue periférica
• Avaliação perfil mutacionall da imunoglobulina G – a presença da mutação é um fator protetor, e significa que a leucemia é mais “madura”.
• Testes genômicos e moleculares: esses testes analisam os genes, proteínas e alterações cromossômicas que podem ser exclusivas de certos tipos de leucemia. Eles também ajudam a determinar a rapidez com que a doença progredirá e que tipo de resposta ao tratamento ela terá. O teste genético para encontrar tais alterações ou mutações pode incluir ensaios de hibridização in situ fluorescente (FISH) e reação em cadeia da polimerase.

Que outros testes são usados para diagnosticar a leucemia?

Dependendo da presença ou não de linfonodos, aumento de baço e fígado, seu médico pode solicitar também exames de imagem, tais como tomografia, ressonância ou até PET-CT.

Como prevenir ou reduzir o risco de ter LLC?

Muitos dos fatores de risco para LLC, como seus genes ou sexo biológico, estão fora de seu controle. A maioria das pessoas com LLC não tem fatores de risco.

Você pode ser capaz de diminuir a chance de desenvolver canceres no geral da seguinte maneira:

• Evitando o contato com o benzeno
• Manter um peso corporal saudável
• Minimizar o contato com alguns herbicidas ou pesticidas
• Usar roupas de proteção quando entrar em contato com herbicidas, pesticidas ou outros produtos químicos potencialmente cancerígenos
• Alimentação saudável
• Atividade física regularmente

Quais fatores determinam quando tratar a LLC?

Seu médico pode recomendar o tratamento se sua LLC estiver causando sintomas, progredindo ou tiver retornado após o tratamento.

• Você desenvolve sintomas como:
  • febre acima de 38.0 graus C (100.5 graus F) por mais de 2 semanas sem evidência de infecção
  • Suores noturnos por mais de um mês sem evidência de infecção
  • perda de peso não intencional de mais de 10% nos últimos 6 meses
  • fadiga extrema
  • perda de apetite
• Você tem um aumento de mais de 50% na produção de linfócitos em 2 meses ou o dobro na contagem de linfócitos em menos de 6 meses.
• Você tem sinais de progressão rápida da doença, como aumentos significativos no tamanho do baço ou dos gânglios linfáticos
• você tem anemia hemolítica autoimune, onde seu sistema imunológico ataca glóbulos vermelhos saudáveis
• você tem evidências de insuficiência progressiva da medula óssea, caracterizada por agravamento da anemia ou baixa contagem plaquetária
• você tem infecções recorrentes

Quais são as opções de tratamento para LLC?

Seis tipos de tratamento são possíveis para LLC, embora a cada dia que passe novas medicações são desenvolvidas e aprovadas. As modalidades de tratamento incluem:

• Tratamento de espera vigilante
• Terapia direcionada (medicações iBTK, iBCL2)
• Quimioterapia (FCR)
• Radioterapia
• Imunoterapia
• Transplante de medula ossea

Seu médico também pode recomendar um estudo clínico com novas opções de tratamento.

Atualmente, não há cura para a LLC, mas como esse câncer é de crescimento lento, seu médico pode recomendar uma espera vigilante no início da LLC, porque tratamentos agressivos podem não ser necessários ou úteis nesses estágios.

Decisões de tratamento da LLC

Embora existam várias opções de tratamento disponíveis para a LLC, as escolhas são feitas caso a caso. Seu médico recomendará um plano de tratamento para o seu câncer com base em:

• o estágio do seu câncer (a espera vigilante pode ser recomendada para estágios inferiores)
• sua idade
• preocupações individuais sobre efeitos colaterais
• sua saúde geral, incluindo outras condições que você possa ter

Por que a quimioterapia pode não ser recomendada para LLC

O termo “quimioterapia” refere-se a um grupo de medicamentos usados para tratar muitos tipos de câncer. Essas drogas funcionam matando células cancerígenas e encolhendo tumores cancerígenos. Às vezes, eles são usados em combinação com outros métodos de tratamento, como terapias direcionadas ou cirurgia.

A desvantagem da quimioterapia é que ela também danifica as células saudáveis do corpo. É por isso que é conhecido por causar efeitos colaterais negativos, como:

• queda de cabelo
• Náusea e vomitos
• feridas na boca / mucosite
• perda de paladar e olfato
• fadiga
• diarreia
• perda de peso
• infecções
• transfusões de sangue

Além disso, os efeitos a longo prazo da quimioterapia são danosos, e podem reduzir tanto expectativa quanto a qualidade de vida dos pacientes. Sendo assim, tem se preferido outros tratamentos uma vez que os pacientes com LLC geralmente são idosos e podem não tolerar a quimioterapia e falecer de efeitos colaterais.

Terapia direcionada

As terapias direcionadas substituíram amplamente a quimioterapia para a grande maioria dos pacientes com LLC. Esses medicamentos orais ou intravenosos funcionam visando partes específicas das células cancerígenas, desativando-as.

São 3 tipos de terapias alvo usadas no tratamento do câncer de LLC:

• Inibidores de BCL2: Essas terapias direcionadas funcionam bloqueando as proteínas BCL2 nas células de leucemia. O processo pode matar as células da LLC diretamente ou ajudar a tornar outros tratamentos contra o câncer mais eficazes.
• Anticorpos monoclonais: Ao trabalhar com o sistema imunológico, esses medicamentos criam anticorpos que se ligam às células cancerígenas para matá-las ou impedir que cresçam e se espalhem.
• Inibidores de bruton quinase (BTkis): Essas terapias têm como alvo certas enzimas nas células cancerígenas para ajudar a interromper o excesso de produção de glóbulos brancos.

Embora seja considerada menos tóxica do que a quimioterapia, a terapia direcionada ainda traz riscos de efeitos colaterais leves como:

• diarreia
• fadiga
• pele seca ou erupções cutâneas
• pressão alta
• arritmias

Radioterapia

Também chamada de radioterapia, a radioterapia funciona matando células cancerígenas com raios-X de alta energia. Também pode ser usado para ajudar a tratar um baço inchado resultante da LLC.

A radioterapia pode ser usada para doenças em estágio inicial se houver linfonodos volumosos em uma área do corpo. Estes podem ser tratados com radiação e podem não precisar de tratamento sistêmico.

Os possíveis efeitos colaterais da radioterapia incluem:

• vermelhidão ou queimaduras no local do tratamento
• sintomas alergicos como rinite
• fadiga
• Náusea
• aumento do risco de infecções

Como a Dra Natália trata a LLC

Dra Natália Fumagalli é uma dedicada hematologista, com mais de 5 anos de experiência no campo. Ela é membro da Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e especializada em transplante de medula óssea pelo Hospital Beneficência de São Paulo.

Por meio de seu consultório em Sinop, Dra Natália pode dar o diagnóstico correto da LLC, bem como avaliar o grau e riscos da doença, para assim indicar o tratamento mais adequado ao paciente. Entendendo melhor quais mutações genéticas e imunológicas o paciente possui, somente assim pode ser empregado o tratamento correto e assim o paciente viverá por mais tempo.

Com sua formação em São Paulo, a Dra Natália sabe orientar e manejar toxicidades do tratamento alvo com medicações orais, imunoterapia, radioterapia e até cuidados pré e pós transplante de medula para seus pacientes. Estando em contato com as mais novas tecnologias na area de medicações e mudanças em tratamentos, a Dra Natália pode oferecer no Mato Grosso o mesmo tratamento que é utilizado em São Paulo.

Dra Natália acompanhou serviço de CAR-T cell em São Paulo e é especialista em transplante de medula óssea. Se você mora no norte do Mato Grosso e possui LLC, ela é uma médica amplamente atualizada e enstusiasta na area de hematologia oncologica.

Para agendar uma consulta em uma clínica é importante saber quais são as opiniões de outros pacientes que já consultaram com o médico. 

A cirurgia é uma opção para a LLC?

Às vezes, a cirurgia pode ser considerada para remover tumores como parte de um plano de tratamento do câncer. Para LLC, cirurgia é rara.

Ao contrário de outros tipos comuns de câncer, os cânceres de sangue, como a LLC, não formam tumores malignos. Portanto, a cirurgia para LLC é bem diferente de outros tipos de cirurgias de câncer.

Se você precisar de cirurgia, um médico pode recomendar uma remoção do baço (esplenectomia).

Um baço saudável ajuda a filtrar o sangue e a se livrar das células sanguíneas velhas. Mas como a LLC cria muitos linfócitos, essas células podem ficar presas no baço e fazer com que o órgão inche. Isso pode levar a outros problemas, como a destruição de glóbulos vermelhos ou plaquetas.

Se o seu médico recomendar uma esplenectomia, lembre-se de que esta é uma cirurgia de grande porte e há riscos envolvidos, como sangramento excessivo e infecções. Você precisará também de um preparo pré operatório onde vacinas são recomendadas antes da retirada do baço para prevenção de infecções.

Quanto tempo você pode viver com leucemia linfocítica crônica?

Cerca de metade das pessoas sobrevivem por pelo menos 10 anos, mas o período de sobrevivência pode variar de 2 anos a mais de 20 anos.

Os médicos costumam usar taxas de sobrevida relativa de 5 anos para relatar as taxas de sobrevivência ao câncer. A taxa de sobrevida relativa de 5 anos é uma medida de quantas pessoas com câncer estão vivas 5 anos depois, em comparação com pessoas sem câncer. Até 2020, Nos Estados Unidos, as pessoas com LLC tiveram uma taxa de sobrevida relativa de 5 anos de 88,5%.

Cerca de um terço pessoas têm LLC com um curso indolente, o que significa que o câncer cresce muito lentamente. Essas pessoas têm taxas de sobrevivência semelhantes às pessoas sem LLC. 10% das pessoas têm uma forma agressiva. Apenas cerca de metade dessas pessoas vive por mais de 1 a 3 anos.

Complicações da Leucemia Linfocítica Crônica

Se você tem uma condição como a LLC que enfraquece o sistema imunológico, você tem uma chance maior de desenvolver:

• Infecções. Pessoas com LLC são mais vulneráveis ​​a infecções respiratórias como pneumonia, bem como infecções na pele, tecidos moles e trato urinário. Isso se deve tanto à doença em si quanto a alguns de seus tratamentos imunossupressores.
• Síndrome de Richter. Também conhecida como transformação de Richter, esta complicação rara da LLC pode transformar a doença em outros tipos de linfoma difíceis de tratar.
• Outros cânceres. Cânceres de pele, laringe, pulmão e cólon são alguns dos diagnósticos de câncer secundário mais comuns que podem acompanhar a LLC.
• Até 25% das pessoas com LLC apresentam complicações autoimunes. Uma reação auto-imune ocorre quando o sistema imunológico ataca erroneamente as células saudáveis ​​do seu corpo.

A maioria das complicações autoimunes na LLC envolve o ataque do sistema imunológico às células sanguíneas. Isso é chamado de citopenia autoimune (AIC) e pode acontecer de várias maneiras:

• Anemia hemolítica autoimune. Isso ocorre quando o sistema imunológico destrói os glóbulos vermelhos mais rápido do que o corpo pode produzi-los.
• Trombocitopenia imune. Isso acontece quando o sistema imunológico ataca as plaquetas (células de coagulação) do corpo, resultando em escassez.
• Aplasia pura de glóbulos vermelhos. Embora menos frequente na LLC, ocorre quando a medula óssea não produz glóbulos vermelhos suficientes, provavelmente devido a um ataque autoimune.

O que as pessoas com leucemia linfocítica crônica (LLC) devem fazer para viver uma vida longa?

Antes, durante e depois do tratamento, é importante ir a todas as consultas agendadas para que sua equipe de saúde possa monitorar a progressão de sua condição.

Tratamento geralmmente não visa curar a condição, mas pode retardar a progressão da LLC e minimizar seus sintomas. Seu médico pode não recomendar o tratamento imediatamente se você tiver LLC de baixo risco.

Também é uma boa ideia apoiar sua saúde geral com uma dieta saudável, muito descanso e exercícios regulares. Ao se exercitar, é melhor ouvir seu corpo para evitar se esforçar demais.

Ter LLC também aumenta o risco de desenvolver uma infecção, por isso é uma boa ideia tomar precauções para evitar germes. Esses incluem:

• lavar as mãos regularmente
• Tomar suas vacinas regularmente (especialmente gripe, covid e pneumonia)
• usar uma máscara quando estiver perto de pessoas com infecções

Quanto tempo leva para a leucemia linfocítica crônica (LLC) progredir?

A taxa de progressão da LLC pode variar significativamente entre as pessoas. A forma indolente da condição tende a progredir muito lentamente. Estudos anteriores descobriram que apenas cerca 1/4 das pessoas com a forma indolente apresentam evidência de progressão após 1 ano.

Pacientes com LLC e mutação do TP53 vivem em media 29 meses, comaprado a 84 meses aos pacientes sem essa mutação. Outro aspecto é perfil da mutação da cadeia pesada da Imunoglobulina. em 15 anos, 50% dos pacientes com mutação IgHV estarão vivos enquanto apenas 8% se sobrevida dos pacientes com LLC com IgHV não mutada.

A maioria das pessoas que tem uma resposta inicial ao tratamento terá uma recaída em algum momento nos primeiros 5 anos de tratamento. Se isso acontecer com você, sua equipe de saúde pode recomendar a troca de tratamento ou o aumento da dosagem de seus medicamentos.

Existe ainda risco da LLC se transformar em linfomas agressivos como Linfoma Não Hodgkin. É uma alteração rara, chamada Transformação de Richter. Ocorre em 2 a 9% de todas LLC.

Como viver com a leucemia linfocítica crônica

• acompanhar todos os compromissos com um calendário
• comparecer a todos os compromissos
• tomar medicamentos conforme as instruções
• relatar efeitos colaterais e sintomas à sua equipe médica
• juntando-se a um grupo de apoio
• conversando com um terapeuta/psicológo
• estabelecer metas alcançáveis ​​e não se esforçar demais
• melhorar seu sono e sua qualidade de vida geral
• praticar algum exercício durante o dia
• beber muita água
• encontrar maneiras de reduzir o estresse, como meditação e exercícios de respiração profunda

O que evitar fazer com a leucemia linfocítica crônica

Se você tem LLC, um médico pode recomendar medidas para reduzir o risco de infecção, especialmente se você tiver uma contagem reduzida de células sanguíneas. Isso pode envolver:

• evitando lugares lotados ou usando máscara em locais públicos
• evitando alimentos crus ou mal cozidos
• evitando certas atividades de cuidados com animais de estimação, como limpar uma caixa sanitária
• recebendo as vacinas recomendadas, mas evitando vacinas vivas
• obtendo cuidados médicos para todas as infecções